2017年美國糖尿病學會在最新糖尿病醫療照護標準(1)內容的第五章及第八章建議中，特別強調 Metformin 與維生素B12缺乏之關聯性，建議在使用Metformin 治療的患者，應考慮定期測試維生素B12數值，特別是有貧血或周邊神經病變的患者。
所根據的是 DPP / DPPOS (糖尿病預防計劃/ 糖尿病預防計劃結果研究)的二次分析結果(2)。在DPP中，第2型糖尿病高風險(空腹血糖升高，葡萄糖耐量降低和過重/肥胖)的參與者被分配到安慰劑組（PLA）（n=1082 使用安慰劑）或 metformin 組（MET）（n=1073 使用 Metformin 850 mg每日兩次）3.2年 ; 之後 MET組的參與者接受開放標籤 metformin 再治療 9年。分別在第5年和第13年時評估維生素B12和同型半胱氨酸 (homocysteine，作為確診維生素B12缺乏指標)數值。主要觀察指標：B12缺乏，貧血，周圍神經病變。研究結果顯示，長時間使用 metformin 與維生素B12缺乏風險增加相關（odds ratio, B12 deficiency/year metformin use, 1.13; 95% confidence interval, 1.06 –1.20）。在MET組貧血的盛行率較高，但沒有因B12狀態而有所不同。MET組的神經病變盛行率較高且維生素B12數值低。
註：
DPP / DPPOS低維生素B12定義為<203 pg / mL，低標邊緣定義為204至298 pg / mL。 貧血定義為血紅蛋白<12g / dL或血細胞比容<36％（女性）和血紅蛋白<13g / dL或血細胞比容<40％（男性）。 同型半胱氨酸升高的定義為> 13.7mol / L。
參考資料：
1.2017 Standards of Medical Care in Diabetes http://care.diabetesjournals.org/content/40/Supplement_1
2. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al.; Diabetes Prevention Program Research Group
. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab2016;101:1754–1761
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