自體免疫糖尿病 (autoimmune diabetes)，一般認為這是一種在兒童或青少年時期出現的疾病。但是，相當比例的患者在成年時發病。在這種情況下，稱為成人發病的自體免疫糖尿病 (Adult-onset autoimmune diabetes)，該疾病比年輕發病的自體免疫糖尿病更具異質性，這可能是由於遺傳外顯率和免疫因素的差異，導致胰島β細胞破壞的速度變異很大。這包含了典型的成人發病的1型糖尿病 (adult-onset T1DM) 及大多數在診斷時，不需要使用胰島素治療的患者，這些患者被定義為成年遲發性自體免疫糖尿病（LADA; latent autoimmune diabetes in adults）。這個命名是在1990s初引入的，以定義最初被認為是非胰島素依賴性2型糖尿病患者（T2DM），但其血清可檢測到1型糖尿病（T1DM）免疫標記的一群人。其它的命名包括1.5型糖尿病 (type 1.5 diabetes)、不需要胰島素的自體免疫糖尿病 (non-insulin-requiring autoimmune diabetes) 及緩慢進行胰島素依賴性1型糖尿病 (slowly progressive insulin-dependent type 1 diabetes)。
2005年，糖尿病免疫學會 (Immunology of Diabetes Society) 提出了三個診斷LADA的主要標準：(1) 發病年齡 > 30歲；(2) 存在任何胰島自體抗體 (islet autoantibody)，主要是麩胺酸脫羧酶抗體 (GAD antibody) 和 (3) 診斷後至少6個月不需胰島素治療。不過美國糖尿病學會 (ADA) 和世界衛生組織 (WHO) 並不認為LADA是一個獨特類型的疾病，而將其包含在T1DM分類中。此診斷標準仍存在爭議，尤其是第3項，何時開始胰島素治療，取決於臨床醫師的主觀判斷。
LADA 的初期表現和T2DM類似，臨床上容易被誤判為T2DM。研究發現約有4-14% 的T2DM有T1DM相關的自體抗體。不同人種有所差異，北歐是7-14%，歐洲的多中心研究 (Action LADA) 是9.7%，中國 (LADA China) 是5.9%。而抗體濃度的高低與胰島素缺乏程度呈正相關；抗體濃度較高的患者，胰島素缺乏較嚴重，臨床表現類似T1DM；抗體濃度較低的患者，胰島素缺乏較輕微，臨床表現類似T2DM。理想狀態下，考慮到LADA的盛行率及個別化治療的需求，可以在新診斷的T2DM患者中將GAD抗體作為常規檢測。不過此項檢驗較為昂貴，臨床醫師一般只針對高度懷疑LADA的患者做檢查。2006年澳洲Fourlanos醫師等提出一個臨床篩檢工具，以提高抗體檢驗陽性率，包含五項LADA臨床風險評分 (LADA clinical risk score)，兩分或以上者，即為 LADA 的高危險族群，其敏感度90% (即患病者診斷結果為陽性的比率)，特異度71% (即沒病者診斷結果為陰性的比率)。評分為一分或是零分者，其陰性預測值 (negative predictive value : 即診斷試驗結果呈陰性且確實無患病的比率) 高達99%。五項包含：(1) 發病年齡 < 50歲；(2) 診斷前有急性症狀 (多喝、多尿及非刻意的體重下降)； (3) BMI < 25；(4) 個人病史有自體免疫疾病；(5) 家族病史有自體免疫疾病。
LADA疾病本身在生化及臨床表現存在極大差異 (從胰島素缺乏到阻抗)，使得評估治療反應變得困難。迄今沒有相關治療指引發表。因此，治療LADA的方針取決於醫師的專業。早期的研究 (2011 Cochrane) 建議：LADA患者不要使用磺醯脲素類降血糖藥 (sulfonylureas) 當第一線用藥。與胰島素治療組比較下發現：使用磺醯脲素類降血糖藥的患者，血糖控制較差且較快進入胰島素依賴狀態。因此建議優先使用胰島素治療。經由減少β細胞壓力和糖毒性來控制高血糖並保護β細胞功能。尤其是較為年輕且GAD抗體濃度較高的患者。至於其他的藥物如二肽基肽酶-4抑制劑 (DPP4 inhibitors) 或是胰島素增敏劑 (insulin sensitizers) 則證據較少。可以根據患者臨床特徵 (如身體質量指數、糖化血紅素及C-胜肽數值)，選擇不同的藥物來與胰島素合併治療。
參考資料：
1. Adult-onset autoimmune diabetes: current knowledge and implications for management. Nat Rev Endocrinol. 2017 Nov;13(11):674-686
2. Interventions for latent autoimmune diabetes (LADA) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9)
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